COAGULAÇÃO SANGUÍNEA

A coagulação sanguínea é um processo que tem como finalidade a hemostasia (cessação do sangramento). Para que a coagulação seja ativada é necessário que haja uma lesão vascular (qualquer anormalidade mecânica na atividade de um vaso sanguíneo).

ETAPAS DA HEMOSTASIA

1- Constrição do vaso lesionado
2- Formação de agregado frouxo temporário
3- Formação de malha fina de fibrina
4- Dissolução parcial ou total do tampão hemostático ou trombo pela plasmina.

FASES DA HEMOSTASIA

1- FASE VASCULAR

Principal regulador: endotélio vascular

• São produtos das células endoteliais:

1. Fator VIII e V da cascata da coagulação
2. Inibidor da ativação de plasminogênio
3. Fator ativador de plaquetas
4. Substância pró coagulante semelhante à tromboplastina
5. fator tecidual de coagulação
6. Receptores para os fatores IX e X
7. Receptores para fibrinogênio e trombina

PROCESSO DE COAGULAÇÃO FASE VASCULAR:

• A lesão vascular causa :

1.  Vasoconstrição reflexa
2.  Vasodilatação transitória
3.  Vasoconstrição sustentada

• Posteriormente há uma redução do fluxo sanguíneo e liberação de substâncias vasoconstritoras pelas plaquetas: Serotonina e Tromboxana A2.
• Liberação de outros vasoconstritores no coágulo hemostático: Fibrinopeptídeo, Adrenalina e Noradrenalina.

2 - FASE PLAQUETÁRIA

A lesão vascular causa:

• Adesão das plaquetas a estruturas subendoteliais expostas
• Ativação das plaquetas
• Estimulação da atividade metabólica
• Síntese de mensageiros intravasculares
• Formação de agonistas plaquetários potentes
• Conversão das plaquetas discóides para a forma esférica com pseudópodes
• Adesão plaquetária
• Fusão das membranas plaquetárias e liberação de substâncias amplificadoras da ativação plaquetária
• Liberação de Liberação de serotonina, ADP e TXA2 (atraem mais plaquetas)
• Formação de tampão plaquetário

O processo da adesão de uma plaqueta à outra para formação do tampão plaquetário denomina-se METAMORFOSE VISCOSA.

Quando o colágeno é exposto, devido à lesão, as plaquetas se juntam na estrutura subendontelial.
O fator no qual a plaqueta  se liga ao colágeno é denominado FATOR DE VON WILLIBRAND.
As plaquetas aderem-se também às membranas basais e outras estruturas do subendotélio, mas necessitam de íons Ca+ livres.

3- FASE ENZIMÁTICA

FASE ALTAMENTE DEPENDENTE DE CÁLCIO!!!

 A via extrínseca necessita de um estímulo externo e a via intrínseca necessita apenas de uma anormalidade na parede vascular.

• A partir do fator X se inicia a via comum.
• Quanto mais fator XII tiver, maior a eficiência da via intrínseca
• Cálcio+ fosfolipídeo + fator V= complexo prototrombinase
• A trombina quebra o fibrinogênio em monômeros de fibrina.
• A fibrina se liga ao tampão plaquetário (se apresenta de forma instável)
• Trombina ativa fator XIII que ativado forma fibrina altamente estável ( As ligações entra as fibrinas estáveis são formadas por pontes de dissulfeto).

REGULADORES DA CASCATA ENZIMÁTICA

Mantém a cascata em equilíbrio para minimizar os riscos de trombose.

1- Inibidores da Trombina:

• Antitrombina III: inibe a atividade dos fatores IX, X, XI e XII ativados, é potencializado pela heparina
• Cofator II de Heparina

2- Alfa 2-macroglobulinas

• Glicose em excesso se liga à parede do vaso em animais diabéticos e ocorre a glicosilação do endotélio vascular
• Exposição do colágeno e ativação da via intrínseca

3- Vitamina K

• Fator antihemorrágico
• Essencial na biossíntese de Protrombina, Fatores VII, IX e X e das Proteínas C e S
• É lipossolúvel e somente absorvida através dos sais biliares
• Transportada pela Albumina,

–Fontes:

•Vitamina K1 (filoquinona) – óleos e vegetais folhosos
•Vitamina K2 (menaquinona) – bactérias intestinais




4- Proteínas C e S:

• Superfície plaquetária é composta por fosfolipídeos de membrana e possui receptores para proteínas e outras moléculas
• Estes receptores atraem proteínas da coagulação e promovem ambiente favorável para os fatores da coagulação
• A proteína S permanece ligada à superfície plaquetária e juntamente com a proteína C ativada promove a inativação dos fatores V e VIII ativados.

FIBRINÓLISE

• É a dissolução do coágulo de fibrina,
• Necessário para a cicatrização tecidual (reposição do tecido original lesado),
• É realizada pela enzima PLASMINA, derivada da proteína plasmática PLASMINOGÊNIO,
• A plasmina degrada as ligações entre os monômeros de fibrina,
• Os produtos da degradação são excretados através da malha vascular pulmonar (expiração).

DESORDENS DA COAGULAÇÃO

 A Hemofilia A é uma doença hemorrágica hereditária, ligada ao cromossomo X,

causada pela deficiência do Fator VIII, uma glicoproteina que participa da via

intrínseca da coagulação sanguínea. Sua manifestação clinica mais comum é a

hemartrose ( sangramento dentro do espaço articular). Estas hemorragias são geradas a partir de hematomas que surgem após mínimos traumatismos ou mesmo espontaneamente. A severidade da doença

está diretamente relacionada com a extensão da deficiência de FVIII, e que pode se

manifestar sob as formas clinicas severa, moderada e leve. É descrita em seres humanos.

A hemofilia B é uma doença hereditária associada ao cromossomo X e consiste na deficiência do fator IX da coagulação sangüínea. Esta doença hemorrágica afeta um em cada 30.000 homens no mundo todo.

A doença de von Willebrand (DvW) é um distúrbio hereditário caracterizado por uma lentidão anormal da coagulação do sangue.

Pacientes com essa doença apresentam hemorragias espontâneas e prolongadas no nariz e na gengiva. A doença de von Willebrand ocorre em aproximadamente 1 em cada 1.000 pessoas e incidem na mesma proporção tanto em homens quanto em mulheres.

A doença de von Willebrand ocorre quando um dos fatores de coagulação, o chamado fator de von Willebrand, não funciona corretamente ou quando este não é produzido em quantidade suficiente no sangue. Quanto menor o nível de atividade do fator de von Willebrand no sangue da pessoa, mais grave é a doença.

Em muitos pacientes com a doença de von Willebrand, o fator VIII, outro fato de coagulação, também se apresenta em baixas quantidades.

 Deficiência de vitamina K

Decorrente da deficiência nutricional, problemas de absorção, conversão da fonte de vitamina K em sua forma ativa (vitamina K carboxilada) ou por contato com drogas Cumarínicas (ex.: raticidas)

Os cumarínicos inibem a síntese  hepática, dependente da vitamina K1 da protrombina (fator II) e dos fatores VII, IX e X. O efeito antiprotrombina é a  base para a detecção e avaliação do envenenamento clínico. O prolongamento  do tempo de protrombina em decorrência de dose tóxica, comumente atinge  seu máximo dentro de 36 a 72 horas (BLACK, 2001).  Atuam também deprimindo a capacidade de agregação plaquetária  ainda que nas intoxicações não se observe uma queda no número de  plaquetas/cm3 no sangue. Verifica-se o aparecimento da fragilidade capilar nos animais intoxicados. (SAKATE 2002) 

http://www.youtube.com/watch?v=e4cQw70owYA

http://www.youtube.com/watch?v=PRkoJc-YehE&feature=related